2026年1月15日，安徽医科大学校长、中国科学本领大学讲席训导翁建平训导、郑雪瑛讨论员团队在双一区期刊Metabolism（IF=11.9）发表了题为“Integrative Functional Genomics and Fine-Mapping Identify Regulatory Mechanisms of Multivariate Obesity GWAS and Its Cardiometabolic Implications”的讨论论文，通过构建多性状、多组学整合分析框架，系统揭示了痴肥背后的“神经-脂肪调控轴”遗传机制，为精确代谢烦嚣提供了全新的遗传学依据。该讨论在中国科学院计谋性先导科技专项（B类）、国度要点研发见识、国度当然科学基金聚合基金重要名目、安徽省临床医学讨论与滚动专项及安徽省支持厅高校科研名目等多项基金资助下完成。安徽医科大学博士讨论生王穗健、刘四化为论文共同第一作家。

痴肥并非单一性状，而是一种由核心神经系统与脂肪组织共同调控的系统性疾病，其遗传基础高度复杂，永远以来难以被传统单一性状全基因组关联讨论（GWAS）全面知道。现存讨论多以体重指数（BMI）行为痴肥表型，但无法区安分脏脂肪、肝脏脂肪等对代谢和心血管风险具有决定性影响的脂肪散播类型，逝世了对痴肥遗传机制及精确烦嚣靶点的发现。

该讨论整合了体重指数（BMI）、腰身、体脂率、内脏脂肪和肝脏脂肪五项要害痴肥干系性状，期骗基因组结构方程模子（Genomic SEM）构建潜在多变量痴肥表型（mvObesity），并在越过300万灵验样本量的基础上开展多变量全基因组关联分析。

讨论终端透露，多变量分析共冒昧出548个痴肥干系遗传位点，其中45个为传统单性状GWAS未能发现的新信号，显耀晋升了遗传发现才智。进一步联结脂肪组织染色质可及性、增强子-开动子互作、eQTL数据以及转录组和卵白组遗传瞻望分析（TWAS/PWAS），讨论团队从非编码变异起程，系统知道了其潜在的调控靶基因。

通过精良定位与多组学凭据整合，讨论最终优先筛选出150个高置信度候选基因。功能富集分析透露，这些基因不仅参与脂质代谢和转录调控经过，更显耀富集于神经信号传导、突触结构和神经发育干系通路，教导核心神经系统在痴肥发生中的要害调控作用。MAGMA分析进一步揭示，这些基因在小脑、海马、下丘脑、伏隔核等脑区呈现显耀富集，指向跨组织的神经-代谢调控网罗。

在单细胞层面，亚搏app官方网站讨论发现痴肥干系遗传风险主要富集于脂肪前体细胞、前脂肪细胞和平滑肌细胞，并在脑组织中显耀富集于内皮细胞、免疫细胞和胶质细胞。多组织TWAS与单细胞转录组分析一致相沿神经系统与脂肪组织之间存在协同的转录调控模式。

值得温和的是，讨论还在多个孤独东谈主群的血浆卵白组参考队伍中考证了部分要害基因在卵白水平上的遗传效应，其中CADM2、PCSK1、SLIT2等基因在多个队伍中线路出一致关联，进一步增强了终端的矜重性与滚动后劲。

此外，全基因组及局部遗传干系分析透露，mvObesity与心力短缺、冠心病、心房轰动、非乙醇性脂肪性肝病及多项脂卵白代谢表型存在显耀遗传访佛，教导痴肥干系遗传变异在心血管-代谢疾病中的鄙俗多效性作用。

通过整合精良定位、转录组、卵白组、单细胞抒发、遗传共定位等七个层面的孤独凭据，讨论最终锁定了一批高度一致的核心调控基因，包括MED13L、GBE1、CADM2、PIK3R3、ERBB4、PTK2B和TCF7L2等。这些基因在脂肪与脑组织中呈现高度一致的遗传调控信号，组成潜在的“神经-脂肪调控要道”。

要而论之，该讨论通过多变量GWAS与多组学整合分析，系统口头了痴肥的跨组织遗传调控网罗，初次从遗传学层面明确提议“神经-脂肪调控轴”在痴肥发生与心代谢并发症中的核心作用。

该讨论不仅为通晓痴肥的系统性骨子提供了新的表面框架，也为将来基于遗传凭据的精确代谢烦嚣和靶点建立奠定了坚实基础。

众人简介

翁建平 训导

中国科学本领大学讲席训导，安徽医科大学校长

国度了得后生基金得到者、长江学者特聘训导、国度要点研发见识首席科学家

第十四届天下政协委员、天下先进使命者、中国医学科学院学术研讨委员会学部委员、国度当然科学基金委医学部研讨委员会成员

中华医学会糖尿病学分会第七届主任委员、《中华糖尿病杂志》总裁剪、《中华医学杂志（英文版）》副总裁剪、Diabetologia副主编等

永远长途于于糖尿病与心血管代谢健康畛域的临床治愈与科学讨论，在海外上开创“β细胞休整”学说，并构建了胰岛素合理用药的临床新范式

在The Lancet、BMJ、Journal of Clinical Investigation、Science Advances、Nature Cardiovascular Research、Science Bulletin等学术期刊发表论文300余篇，H指数69，讨论着力被35项海外指南/共鸣及国表里巨擘教科书援用

获国度科学本领最初奖二等奖，以及支持部、北京市和广东省等省部级科技奖励忖度8项

郑雪瑛 讨论员

中国科学本领大学附庸第一病院（安徽省立病院）学科管制与讨论处副处长（挂职）

中国科学本领大学附庸第一病院（安徽省立病院）泛血管疾病管制中心运营组长

中国科学本领大学内分泌与代谢病讨论所副长处

中国科学本领大学附庸第一病院内分泌科病区主任

中国科大-讯飞医疗数字与健康聚合推行室副主任

第十四批安徽省学术和本领带头东谈主后备东谈主选

中华医学会糖尿病学分会委员

安徽省医学会糖尿病学分会委员

中华医学会糖尿病学分会1型糖尿病学组文告

中国医生学会内分泌代谢科医生分会第五届后生委员会委员

中华驻防医学会腹黑病驻防与适度专科委员会第二届委员会委员

安徽省1型糖尿病专病定约副主任委员

从事内分泌与代谢病医教研使命10多年。当今主握国度当然科学基金面上名目等国度级和省级科研课题6项，近5年以第一/通讯作家在Diabetes Care、National Science Review、Signal Transduction and Targeted Therapy、Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism等期刊发表论文30余篇